SALA DE GENÉTICA DEL HOSPITAL DE NIÑOS SOR MARÍA LUDOVICA DE LA PLATA
Dra.Norma Cecotti. (Jefe de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
Dra.Stella Castro Monsonis. (Médica de Planta de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
Dra.Silvina Morales. (Médica Interina de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
Dra.María Celeste Martinoli. (Médica Interina de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
¿POR QUE ES IMPORTANTE PARA EL PEDIATRA CONOCER LOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA GENÉTICA MÉDICA?
La genética desempeña cada vez, un papel más importante en la práctica de la medicina clínica. En el pasado se limitaba a enfermedades relativamente infrecuentes vistas sólo por unos pocos especialistas. Actualmente se ha convertido en un componente esencial para comprender la mayoría de las principales enfermedades. No sólo se incluyen las pediátricas, sino también enfermedades frecuentes del adulto, como las cardíacas, la diabetes, muchos tipos de tumores y diversas alteraciones psiquiátricas. Dado que los genes influyen en todo los componentes del cuerpo humano, las enfermedades genéticas tienen relación con todas las especialidades médicas.
¿A QUÉ LLAMAMOS ENFERMEDAD GENÉTICA?
Aquella que se produce por modificaciones de la información genética, dicha información se encuentra principalmente en el núcleo celular, en el ADN. Las enfermedades genéticas constituyen un amplio grupo entre las enfermedades que afectan a la población pediátrica. Esta proporción continuará incrementándose a medida que aumente el conocimiento sobre las bases genéticas de las enfermedades.
¿CÓMO DEFINIMOS A LA GENÉTICA MÉDICA ?
Es la rama de la medicina que tiene como objetivo el diagnóstico, asesoramiento, tratamiento y prevención de los defectos congénitos a nivel individual, familiar y poblacional.
Dra.Norma Cecotti. (Jefe de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
Dra.Stella Castro Monsonis. (Médica de Planta de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
Dra.Silvina Morales. (Médica Interina de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
Dra.María Celeste Martinoli. (Médica Interina de Sala de Genética del Hospital de Niños Sor María Ludovica de La Plata.)
¿POR QUE ES IMPORTANTE PARA EL PEDIATRA CONOCER LOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA GENÉTICA MÉDICA?
La genética desempeña cada vez, un papel más importante en la práctica de la medicina clínica. En el pasado se limitaba a enfermedades relativamente infrecuentes vistas sólo por unos pocos especialistas. Actualmente se ha convertido en un componente esencial para comprender la mayoría de las principales enfermedades. No sólo se incluyen las pediátricas, sino también enfermedades frecuentes del adulto, como las cardíacas, la diabetes, muchos tipos de tumores y diversas alteraciones psiquiátricas. Dado que los genes influyen en todo los componentes del cuerpo humano, las enfermedades genéticas tienen relación con todas las especialidades médicas.
¿A QUÉ LLAMAMOS ENFERMEDAD GENÉTICA?
Aquella que se produce por modificaciones de la información genética, dicha información se encuentra principalmente en el núcleo celular, en el ADN. Las enfermedades genéticas constituyen un amplio grupo entre las enfermedades que afectan a la población pediátrica. Esta proporción continuará incrementándose a medida que aumente el conocimiento sobre las bases genéticas de las enfermedades.
¿CÓMO DEFINIMOS A LA GENÉTICA MÉDICA ?
Es la rama de la medicina que tiene como objetivo el diagnóstico, asesoramiento, tratamiento y prevención de los defectos congénitos a nivel individual, familiar y poblacional.
¿QUÉ SON LOS DEFECTOS CONGÉNITOS?
Son alteraciones morfológicas y/o funcionales que pueden manifestarse desde el nacimiento o más tardíamente.
Por lo tanto la presencia de una anomalía congénita (morfológica o funcional) puede tener su origen en la acción de factores externos o extrínsecos (ambientales), internos o intrínsecos (genéticos) o la combinación de ambos.
Cuando hablamos de anomalías congénitas solo hacemos referencia al momento de su aparición (desde el nacimiento) y no a su etiología genética.
Los defectos congénitos tienen una prevalencia en recién nacidos del 5%, aumentando la misma a 10 % a la edad de 5 años.
Constituyen el 25% de las hospitalizaciones pediátricas y el 30 % de los niños fallecidos en etapa perinatal.
Son la primera causa de muerte infantil en países desarrollados.
TRES PREMISAS IMPORTANTES PARA RECORDAR
Un defecto congénito no necesariamente es genético.(Cardiopatía congénita producida por el virus de la rubéola congénita)
Una patología genética no siempre es hereditaria. (Síndrome de Down por trisomía 21 libre.
La enfermedad genética no siempre se asocia con defectos dismorfológicos clínicamente observables. (Fibrosis quística del páncreas).
De la interacción de factores ambientales y genéticos surgen múltiples errores de la morfogénesis, entre los cuales observamos las alteraciones individuales y los patrones específicos del desarrollo.
ALTERACIONES INDIVIDUALES PATRONES ESPECÍFICOS
DEFORMACIÓN AREA DEFECTUOSA POLITÓPICA
DISRUPCIÓN ASOCIACIÓN
MALFORMACIÓN SECUENCIA
DISPLASIA SÍNDROME
-DEFORMACIÓN: es la conformación o posición anormal de una parte del organismo causada por fuerzas mecánicas extrínsecas (Pie Bot por oligoamnios) o intrínsecas (Pie Bot por miopatía).
-DISRUPCIÓN: es el defecto morfológico de un órgano, parte de un órgano o de una región del organismo, resultante de una influencia externa o de una interferencia en un proceso de desarrollo que originariamente era normal (bridas amnióticas, disrupciones vasculares, como se observa en el Síndrome de Poland y en la acción teratogénica del misoprostol sobre estructuras rombencefálicas en la secuencia Moebius)
-MALFORMACIÓN: es un defecto morfológico o estructural, producto del desarrollo intrínseco anormal, de un órgano, parte de un órgano o de una región mayor del organismo. Pueden ser mayores (Fisura labiopalatina, Mielomeningocele, etc) y menores (ver más adelante)
DISPLASIA: es una organización anormal de las células de los tejidos y los resultados morfológicos consiguientes. Es el proceso y la consecuencia misma de la dishistogénesis. (Displasias óseas, Displasias ectodérmicas, Enfermedades del tejido conectivo).
AREA DEFECTUOSA POLITÓPICA: es un patrón de anomalías derivadas de la afectación de una sola área de desarrollo. (Holoprosencefalia)
ASOCIACIÓN: aparición de anomalías múltiples, no debidas al azar, en dos o más individuos, no catalogables como síndrome, secuencia o área defectuosa politópica.(Asociación VACTERL)
SECUENCIA: es el conjunto de cambios funcionales o defectos estructurales derivados de una única, conocida o supuesta malformación, disrupción o factor mecánico. (Secuencia de Pierre Robin ).
SÍNDROME: patrón de anomalías que afectan múltiples áreas de desarrollo, relacionadas en su etiopatogenia. (Síndrome Alcohol fetal)
¿CÓMO PODEMOS CLASIFICAR A LAS MALFORMACIONES?
Las malformaciones pueden ser mayores y menores.
-Malformación mayor: es aquella que provoca un impedimento a la función normal o una reducción a la expectativa de vida (cardiopatías congénitas, mielomeningocele, fisuras labiopalatinas).
-Malformaciones menores o dismorfias: son defectos que no traen al individuo consecuencias médicas o cosméticas importantes. Se producen en áreas de desarrollo complejo como cara, orejas, manos y pies. Ejemplos:
CARA: epicanto, hipertelorismo, hendiduras palpebrales mongoloides o antimongoloides, narinas antevertidas, anomalías del filtrum.
OREJAS: orejas de implantación baja o en rotación posterior, apéndices y fositas preauriculares.
MANOS: pliegue palmar transverso único, clinodactilia, sindactilia, anomalías de las uñas.
PIES: asimetría de los dedos, surco o separación entre el primer y segundo dedo, talón procidente.
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE RECONOCER LAS MALFORMACIONES MENORES?
Las dismorfias menores son de gran valor, porque nos permiten reconocer que ha sucedido una alteración de la embriogénesis. Kennedy 1967 y Holmes 1976 establecieron que el 14% de los recién nacidos presentaron una malformación menor o dismorfia. El 0,8% presentaron 2 dismorfias. En éste grupo observaron que la prevalencia de malformaciones mayores era 5 veces más elevada que en el primer grupo. Los neonatos portadores de tres o más dismorfias (0,5%) presentaron malformaciones mayores en un 90%.
El descubrimiento de varias dismorfias no es usual, pero indica que serios problemas de la morfogénesis han ocurrido. Antes de atribuirles un significado patológico, hay que considerar que una dismorfia menor vista ocasionalmente, puede ser frecuente en una familia particular.
Existe un grupo de dismorfias que dada su frecuencia en la población, son consideradas como variantes de la normalidad. Entre otras citaremos los pequeños hemangiomas planos de párpados, nuca o frente presentes en muchos neonatos, los quistes mucoides de encías, el hélix poco plegado en el tercio superior entre otros.
¿CUÁLES SON LOS MOTIVOS DE CONSULTA AL SERVICIO DE GENÉTICA MÁS FRECUENTES EN EL NIÑO?
Trastornos del Desarrollo Neurológico.
Retraso de Crecimiento. Talla Baja.
Talla alta - Macrosomía - Obesidad.
Ambigüedad genital.
Dismorfias con o sin retraso del desarrollo.
Amenorrea primaria o secundaria.
Ausencia de caracteres sexuales.
¿CUÁLES SON LOS MOTIVOS DE CONSULTA MÁS FRECUENTES EN EL ADULTO?
Infertilidad primaria o secundaria.
Espermograma anormal.
Consanguinidad.
Antecedentes de hijos fallecidos con o sin malformaciones.
Exposición a teratógenos.
Diagnóstico prenatal.
Edad materna avanzada.
Anomalías cromosómicas familiares/parentales.
Patología génica.
Ecografía fetal patológica.
Son alteraciones morfológicas y/o funcionales que pueden manifestarse desde el nacimiento o más tardíamente.
Por lo tanto la presencia de una anomalía congénita (morfológica o funcional) puede tener su origen en la acción de factores externos o extrínsecos (ambientales), internos o intrínsecos (genéticos) o la combinación de ambos.
Cuando hablamos de anomalías congénitas solo hacemos referencia al momento de su aparición (desde el nacimiento) y no a su etiología genética.
Los defectos congénitos tienen una prevalencia en recién nacidos del 5%, aumentando la misma a 10 % a la edad de 5 años.
Constituyen el 25% de las hospitalizaciones pediátricas y el 30 % de los niños fallecidos en etapa perinatal.
Son la primera causa de muerte infantil en países desarrollados.
TRES PREMISAS IMPORTANTES PARA RECORDAR
Un defecto congénito no necesariamente es genético.(Cardiopatía congénita producida por el virus de la rubéola congénita)
Una patología genética no siempre es hereditaria. (Síndrome de Down por trisomía 21 libre.
La enfermedad genética no siempre se asocia con defectos dismorfológicos clínicamente observables. (Fibrosis quística del páncreas).
De la interacción de factores ambientales y genéticos surgen múltiples errores de la morfogénesis, entre los cuales observamos las alteraciones individuales y los patrones específicos del desarrollo.
ALTERACIONES INDIVIDUALES PATRONES ESPECÍFICOS
DEFORMACIÓN AREA DEFECTUOSA POLITÓPICA
DISRUPCIÓN ASOCIACIÓN
MALFORMACIÓN SECUENCIA
DISPLASIA SÍNDROME
-DEFORMACIÓN: es la conformación o posición anormal de una parte del organismo causada por fuerzas mecánicas extrínsecas (Pie Bot por oligoamnios) o intrínsecas (Pie Bot por miopatía).
-DISRUPCIÓN: es el defecto morfológico de un órgano, parte de un órgano o de una región del organismo, resultante de una influencia externa o de una interferencia en un proceso de desarrollo que originariamente era normal (bridas amnióticas, disrupciones vasculares, como se observa en el Síndrome de Poland y en la acción teratogénica del misoprostol sobre estructuras rombencefálicas en la secuencia Moebius)
-MALFORMACIÓN: es un defecto morfológico o estructural, producto del desarrollo intrínseco anormal, de un órgano, parte de un órgano o de una región mayor del organismo. Pueden ser mayores (Fisura labiopalatina, Mielomeningocele, etc) y menores (ver más adelante)
DISPLASIA: es una organización anormal de las células de los tejidos y los resultados morfológicos consiguientes. Es el proceso y la consecuencia misma de la dishistogénesis. (Displasias óseas, Displasias ectodérmicas, Enfermedades del tejido conectivo).
AREA DEFECTUOSA POLITÓPICA: es un patrón de anomalías derivadas de la afectación de una sola área de desarrollo. (Holoprosencefalia)
ASOCIACIÓN: aparición de anomalías múltiples, no debidas al azar, en dos o más individuos, no catalogables como síndrome, secuencia o área defectuosa politópica.(Asociación VACTERL)
SECUENCIA: es el conjunto de cambios funcionales o defectos estructurales derivados de una única, conocida o supuesta malformación, disrupción o factor mecánico. (Secuencia de Pierre Robin ).
SÍNDROME: patrón de anomalías que afectan múltiples áreas de desarrollo, relacionadas en su etiopatogenia. (Síndrome Alcohol fetal)
¿CÓMO PODEMOS CLASIFICAR A LAS MALFORMACIONES?
Las malformaciones pueden ser mayores y menores.
-Malformación mayor: es aquella que provoca un impedimento a la función normal o una reducción a la expectativa de vida (cardiopatías congénitas, mielomeningocele, fisuras labiopalatinas).
-Malformaciones menores o dismorfias: son defectos que no traen al individuo consecuencias médicas o cosméticas importantes. Se producen en áreas de desarrollo complejo como cara, orejas, manos y pies. Ejemplos:
CARA: epicanto, hipertelorismo, hendiduras palpebrales mongoloides o antimongoloides, narinas antevertidas, anomalías del filtrum.
OREJAS: orejas de implantación baja o en rotación posterior, apéndices y fositas preauriculares.
MANOS: pliegue palmar transverso único, clinodactilia, sindactilia, anomalías de las uñas.
PIES: asimetría de los dedos, surco o separación entre el primer y segundo dedo, talón procidente.
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE RECONOCER LAS MALFORMACIONES MENORES?
Las dismorfias menores son de gran valor, porque nos permiten reconocer que ha sucedido una alteración de la embriogénesis. Kennedy 1967 y Holmes 1976 establecieron que el 14% de los recién nacidos presentaron una malformación menor o dismorfia. El 0,8% presentaron 2 dismorfias. En éste grupo observaron que la prevalencia de malformaciones mayores era 5 veces más elevada que en el primer grupo. Los neonatos portadores de tres o más dismorfias (0,5%) presentaron malformaciones mayores en un 90%.
El descubrimiento de varias dismorfias no es usual, pero indica que serios problemas de la morfogénesis han ocurrido. Antes de atribuirles un significado patológico, hay que considerar que una dismorfia menor vista ocasionalmente, puede ser frecuente en una familia particular.
Existe un grupo de dismorfias que dada su frecuencia en la población, son consideradas como variantes de la normalidad. Entre otras citaremos los pequeños hemangiomas planos de párpados, nuca o frente presentes en muchos neonatos, los quistes mucoides de encías, el hélix poco plegado en el tercio superior entre otros.
¿CUÁLES SON LOS MOTIVOS DE CONSULTA AL SERVICIO DE GENÉTICA MÁS FRECUENTES EN EL NIÑO?
Trastornos del Desarrollo Neurológico.
Retraso de Crecimiento. Talla Baja.
Talla alta - Macrosomía - Obesidad.
Ambigüedad genital.
Dismorfias con o sin retraso del desarrollo.
Amenorrea primaria o secundaria.
Ausencia de caracteres sexuales.
¿CUÁLES SON LOS MOTIVOS DE CONSULTA MÁS FRECUENTES EN EL ADULTO?
Infertilidad primaria o secundaria.
Espermograma anormal.
Consanguinidad.
Antecedentes de hijos fallecidos con o sin malformaciones.
Exposición a teratógenos.
Diagnóstico prenatal.
Edad materna avanzada.
Anomalías cromosómicas familiares/parentales.
Patología génica.
Ecografía fetal patológica.
RECORDEMOS CONCEPTOS BÁSICOS DE GENÉTICA
ADN: es la molécula portadora de la información genética. Es un polinucleótido formado por bases nitrogenadas, monosacáridos y fosfato.
ARN: descifra y ejecuta la orden codificada en el ADN llevando a cabo la “síntesis de proteínas”.
CODON: secuencia de tres bases nitrogenadas del ARNm que codifican un aminoácido. Existen 64 codones para 20 aminoácidos.
GEN: secuencia de ADN que se requiere para la generación de un producto funcional (polipéptido). “Es la unidad de herencia”.
CROMOSOMA: es el grado de plegamiento del ADN unido a proteínas, que adopta una estructura particular y es visible al microscopio.
Cada célula contiene en su núcleo 46 cromosomas (con excepción de las gametas que contienen 23 cromosomas cada una)
Los 46 cromosomas están organizados en 23 pares de cromosomas homólogos: 22 pares de autosomas (morfológicamente idénticos en el varón y la mujer) y un par sexual: XX para el sexo femenino y XY para el masculino.
Los cromosomas se encuentran agrupados de a pares y los genes también
LOCUS: lugar que ocupa el gen en el cromosoma
• Alelos: son las formas alternativas de un gen.
• Un gen proviene de la madre y el otro del padre. ( en general )
Homocigoto: ambos alelos portan similar información.
Heterocigoto: ambos alelos son diferentes
GENOTIPO: suma total de genes presentes en un individuo.
FENOTIPO: es la expresión de los genes. Conjunto de caracteres que se observa en un individuo como resultado de la acción combinada del genotipo y el medio ambiente.
MUTACIÓN : ocurre por un error de copia determinada por la pérdida, ganancia de una base o su sustitución por otra. Lleva a una función anómala o ausente del producto del gen en cuestión. El diagnóstico es por el fenotipo y las técnicas de biología molecular en casos específicos, para lo cual el genetista solicitará la extracción de 5 ml de sangre periférica en tubo con EDTA para su procesamiento.
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS: son las que afectan en mayor proporción al material genético, ya sea en exceso o en defecto. Las alteraciones pueden ser numéricas o estructurales, para lo cual el Genetista solicitará la extracción de 2ml de sangre periférica en jeringa heparinizada, en condiciones de esterilidad, (a temperatura ambiente) para realizar un estudio citogenético.
“TANTO LOS ESTUDIOS CITOGENÉTICOS COMO MOLECULARES DEBEN SER SOLICITADOS POR ESPECIALISTAS EN GENÉTICA QUE APORTARÁN A DICHAS TÉCNICAS TODOS LOS DATOS OBTENIDOS DEL PACIENTE (INTERROGATORIO, GENEALOGÍA, EXAMEN FÍSICO)”
¿CUÁLES SON LAS INDICACIONES PARA REALIZAR UN ESTUDIO CITOGENÉTICO O CARIOTIPO?
1. Período prenatal: (diagnóstico prenatal)
- Edad mayor de 35 años
- Ansiedad materna
- Triple screening alterado
- Oligoamnios-polihidramnios
- Retraso de crecimiento intrauterino
- Arteria umbilical única
- Sospecha ecográfica de cromosomopatía
- Antecedentes de comosomopatía balanceada en un progenitor
- 2. Período neonatal:
- Malformaciones mayores aisladas
- Presencia de 3 o más defectos congénitos menores
- Recién nacido con rasgos dismórficos
- Recién nacido con genitales ambiguos
- Parto con producto muerto de causa inexplicable
- Muerte neonatal de causa inexplicada
3. Período de lactancia:
- Niños con rasgos dismórficos
- Niños con retraso psicomotor
4. Períodos preescolar-escolar:
- Niños con dificultades para el aprendizaje
-Trastornos del crecimiento
- Retraso psicomotor
- Rasgos dismórficos
5. Período de adolescencia:
- Ginecomastia
- Falta de desarrollo puberal
- Amenorrea primaria o secundaria
- Retraso mental
- Rasgos dismórficos
6. Período del adulto:
- Padres de niños con anomalías cromosómicas estructurales
- Abortos de repetición
- Infertilidad inexplicable
- Diagnóstico prenatal (líquido amniótico y biopsia de corion)
7. En todas las edades:
- Procesos malignos (cariotipo constitucional y tumoral)
- Control de trasplantes de médula ósea
¿CÓMO PODEMOS CLASIFICAR A LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS?
A) MONOGÉNICAS: trastornos en los que se alteran genes únicos, a menudo llamadas “mendelianas”.
Herencia Mendeliana
Autosómica dominante
Autosómica recesiva
Ligada al cromosoma X
Herencia no tradicional
B) CROMOSÓMICAS: en la cual los cromosomas completos o amplios fragmentos de los mismos se pierden, se duplican o se alteran de algún otro modo. La mayoría cursa con retraso del neurodesarrollo y presentan múltiples alteraciones fenotípicas.
Causan la mitad de los abortos del primer trimestre.
C) POLIGÉNICAS Y/O MULTIFACTORIALES: debido a una combinación de múltiples causas genéticas y ambientales
¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS MÁS IMPORTANTES DE ÉSTOS TRES GRUPOS?
A) MONOGÉNICAS
AUTOSÓMICA DOMINANTE (Ej:Neurofibromatosis, Acondroplasia)
• Se manifiesta en heterocigotas
• Agregación familiar
• Afecta ambos sexos
• Riesgo de Recurrencia del 50% para cada gesta.
• Expresividad Variable
• Mutaciones nuevas.
AUTOSÓMICA RECESIVA: ( Ej:Hiperplasia suprarrenal congénita,
Enfermedad fibroquística )
• Se manifiesta en homocigotas
• 25% de riesgo de recurrencia
• Afecta ambos sexos
• Es frecuente la Consanguinidad
LIGADA AL X RECESIVA: (Ej:Displasia ectodérmica anhidrótica)
• Hijos varones afectados de madres aparentemente sanas.
• 50 % de recurrencia en descendencia masculina.
• 50% de portadoras en descendencia femenina.
• Las hijas de varones afectados son todas portadoras.
• No hay descendencia varón- varón.
LIGADA AL X DOMINANTE : (Ej:Síndrome de Goltz o hipoplasia dérmica focal
• Se expresa en varones y mujeres, siendo éstas menos afectadas.
• En muchos casos las gestaciones masculinas no son viables.
• Riesgo para la descendencia de una afectada: 50% para varones y mujeres.
• No hay descendencia varón-varón.
• Los varones afectados tienen hijas afectadas.
HERENCIA NO TRADICIONAL
Impronta genómica (Prader Willi- Angelman)
Repetición de tripletes (Síndrome del X frágil)
Herencia mitocondrial ( Neuropatía O. H. Leber)
Mosaicismo gonadal (Incontinencia Pigmentaria)
B) CROMOSÓMICAS: (Síndrome de Down,Turner,Klinefelter etc.)
-CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
EUPLOIDÍAS: Incremento de todo el número haploide. Múltiplo de n: 3n. 4n, 5n, etc. Pueden observarse en ciertas enfermedades como el cáncer, leucemias, estando la alteración confinada al tejido afectado.
ANEUPLOIDÍAS: Ganancia o pérdida de uno o más cromosomas. Son las más observadas en la clínica diaria.
-CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
Deleción, Duplicación,Inversión.Translocación recíproca / Robertsoniana, Isocromosoma
“En el caso de que un niño presente una anomalía cromosómica estructural es necesario realizar estudio citogenético de los padres”
C) POLIGÉNICAS Y/O MULTIFACTORIALES: (fisura de labio y/ o paladar, defectos del cierre del tubo neural, cardiopatías congénitas, diabetes etc.
Corresponde a la mayoría de las variaciones normales y a un gran número de enfermedades frecuentes.
Causadas por la interacción de múltiples genes y el medio ambiente.
Aumenta con la consanguinidad, agregación familiar y sexo afectado.
El riesgo aumenta cuando más cercano es el parentesco con los afectados, mayor es la malformación y el número de afectados.
¿CUÁLES SON LOS OBJETIVOS DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO:
El pediatra general puede desempeñar un importante papel en el asesoramiento genético, contribuyendo a eliminar miedos infundados y orientando adecuadamente a la familia hacia el especialista correspondiente o a una Unidad de Genética y Diagnóstico Prenatal.
El asesoramiento genético ha pasado a ocupar un lugar relevante en la práctica médica actual. Al informar sobre los futuros riesgos y opciones diagnósticas y/o reproductivas, deberemos siempre respetar el principio de autonomía de decisión del paciente, tener en cuenta al resto de familiares en riesgo y crear un clima de confianza, evitando usar términos excesivamente técnicos.
Para realizar un asesoramiento genético correcto es condición previa, indispensable, disponer de un diagnóstico preciso de la enfermedad o anomalía en cuestión. La metodología básica consiste en tres puntos fundamentales:
1) realización del árbol genealógico familiar.
2) conocimiento de las reglas elementales del cálculo de probabilidades
3) conocimiento de los mecanismos básicos de la herencia mendeliana
El objetivo principal es proveer a la familia toda la información disponible sobre el diagnóstico, pronóstico, riesgos de recurrencia u ocurrencia, posibilidades de tratamiento o rehabilitación. De esta manera cada pareja podrá adoptar una conducta reproductiva basada en el conocimiento de su situación particular.
Debemos recordar que existen algunas situaciones especiales como ser el fallecimiento intrauterino o en las primeras horas de vida, o en aquellas circunstancias en que no contamos con la evaluación por un genetista.
¿QUÉ SE DEBE SOLICITAR EN ÉSTOS CASOS?
Contactarse con el Genetista.
Radiografía Panorámica.
Fotos, descripción física e historia obstétrica.
Muestra de sangre para Estudio Citogenético y Molecular.
Estudio Anatomopatológico del feto y placenta.
Bibliografía Consultada:
-Jones Smith. Patrones reconocibles de malformaciones humanas. Sexta edición.Madrid.2007.
-Jorde,Carey,Bamshad, White. Genética Médica. Segunda edición.Madrid.2000.
-Thompson y Thompson.Genética Médica. Séptima edición.Barcelona.2008.
-Harper PS. Practical Genetic Counselling.Quinta edición. Oxford. 1998.
ADN: es la molécula portadora de la información genética. Es un polinucleótido formado por bases nitrogenadas, monosacáridos y fosfato.
ARN: descifra y ejecuta la orden codificada en el ADN llevando a cabo la “síntesis de proteínas”.
CODON: secuencia de tres bases nitrogenadas del ARNm que codifican un aminoácido. Existen 64 codones para 20 aminoácidos.
GEN: secuencia de ADN que se requiere para la generación de un producto funcional (polipéptido). “Es la unidad de herencia”.
CROMOSOMA: es el grado de plegamiento del ADN unido a proteínas, que adopta una estructura particular y es visible al microscopio.
Cada célula contiene en su núcleo 46 cromosomas (con excepción de las gametas que contienen 23 cromosomas cada una)
Los 46 cromosomas están organizados en 23 pares de cromosomas homólogos: 22 pares de autosomas (morfológicamente idénticos en el varón y la mujer) y un par sexual: XX para el sexo femenino y XY para el masculino.
Los cromosomas se encuentran agrupados de a pares y los genes también
LOCUS: lugar que ocupa el gen en el cromosoma
• Alelos: son las formas alternativas de un gen.
• Un gen proviene de la madre y el otro del padre. ( en general )
Homocigoto: ambos alelos portan similar información.
Heterocigoto: ambos alelos son diferentes
GENOTIPO: suma total de genes presentes en un individuo.
FENOTIPO: es la expresión de los genes. Conjunto de caracteres que se observa en un individuo como resultado de la acción combinada del genotipo y el medio ambiente.
MUTACIÓN : ocurre por un error de copia determinada por la pérdida, ganancia de una base o su sustitución por otra. Lleva a una función anómala o ausente del producto del gen en cuestión. El diagnóstico es por el fenotipo y las técnicas de biología molecular en casos específicos, para lo cual el genetista solicitará la extracción de 5 ml de sangre periférica en tubo con EDTA para su procesamiento.
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS: son las que afectan en mayor proporción al material genético, ya sea en exceso o en defecto. Las alteraciones pueden ser numéricas o estructurales, para lo cual el Genetista solicitará la extracción de 2ml de sangre periférica en jeringa heparinizada, en condiciones de esterilidad, (a temperatura ambiente) para realizar un estudio citogenético.
“TANTO LOS ESTUDIOS CITOGENÉTICOS COMO MOLECULARES DEBEN SER SOLICITADOS POR ESPECIALISTAS EN GENÉTICA QUE APORTARÁN A DICHAS TÉCNICAS TODOS LOS DATOS OBTENIDOS DEL PACIENTE (INTERROGATORIO, GENEALOGÍA, EXAMEN FÍSICO)”
¿CUÁLES SON LAS INDICACIONES PARA REALIZAR UN ESTUDIO CITOGENÉTICO O CARIOTIPO?
1. Período prenatal: (diagnóstico prenatal)
- Edad mayor de 35 años
- Ansiedad materna
- Triple screening alterado
- Oligoamnios-polihidramnios
- Retraso de crecimiento intrauterino
- Arteria umbilical única
- Sospecha ecográfica de cromosomopatía
- Antecedentes de comosomopatía balanceada en un progenitor
- 2. Período neonatal:
- Malformaciones mayores aisladas
- Presencia de 3 o más defectos congénitos menores
- Recién nacido con rasgos dismórficos
- Recién nacido con genitales ambiguos
- Parto con producto muerto de causa inexplicable
- Muerte neonatal de causa inexplicada
3. Período de lactancia:
- Niños con rasgos dismórficos
- Niños con retraso psicomotor
4. Períodos preescolar-escolar:
- Niños con dificultades para el aprendizaje
-Trastornos del crecimiento
- Retraso psicomotor
- Rasgos dismórficos
5. Período de adolescencia:
- Ginecomastia
- Falta de desarrollo puberal
- Amenorrea primaria o secundaria
- Retraso mental
- Rasgos dismórficos
6. Período del adulto:
- Padres de niños con anomalías cromosómicas estructurales
- Abortos de repetición
- Infertilidad inexplicable
- Diagnóstico prenatal (líquido amniótico y biopsia de corion)
7. En todas las edades:
- Procesos malignos (cariotipo constitucional y tumoral)
- Control de trasplantes de médula ósea
¿CÓMO PODEMOS CLASIFICAR A LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS?
A) MONOGÉNICAS: trastornos en los que se alteran genes únicos, a menudo llamadas “mendelianas”.
Herencia Mendeliana
Autosómica dominante
Autosómica recesiva
Ligada al cromosoma X
Herencia no tradicional
B) CROMOSÓMICAS: en la cual los cromosomas completos o amplios fragmentos de los mismos se pierden, se duplican o se alteran de algún otro modo. La mayoría cursa con retraso del neurodesarrollo y presentan múltiples alteraciones fenotípicas.
Causan la mitad de los abortos del primer trimestre.
C) POLIGÉNICAS Y/O MULTIFACTORIALES: debido a una combinación de múltiples causas genéticas y ambientales
¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS MÁS IMPORTANTES DE ÉSTOS TRES GRUPOS?
A) MONOGÉNICAS
AUTOSÓMICA DOMINANTE (Ej:Neurofibromatosis, Acondroplasia)
• Se manifiesta en heterocigotas
• Agregación familiar
• Afecta ambos sexos
• Riesgo de Recurrencia del 50% para cada gesta.
• Expresividad Variable
• Mutaciones nuevas.
AUTOSÓMICA RECESIVA: ( Ej:Hiperplasia suprarrenal congénita,
Enfermedad fibroquística )
• Se manifiesta en homocigotas
• 25% de riesgo de recurrencia
• Afecta ambos sexos
• Es frecuente la Consanguinidad
LIGADA AL X RECESIVA: (Ej:Displasia ectodérmica anhidrótica)
• Hijos varones afectados de madres aparentemente sanas.
• 50 % de recurrencia en descendencia masculina.
• 50% de portadoras en descendencia femenina.
• Las hijas de varones afectados son todas portadoras.
• No hay descendencia varón- varón.
LIGADA AL X DOMINANTE : (Ej:Síndrome de Goltz o hipoplasia dérmica focal
• Se expresa en varones y mujeres, siendo éstas menos afectadas.
• En muchos casos las gestaciones masculinas no son viables.
• Riesgo para la descendencia de una afectada: 50% para varones y mujeres.
• No hay descendencia varón-varón.
• Los varones afectados tienen hijas afectadas.
HERENCIA NO TRADICIONAL
Impronta genómica (Prader Willi- Angelman)
Repetición de tripletes (Síndrome del X frágil)
Herencia mitocondrial ( Neuropatía O. H. Leber)
Mosaicismo gonadal (Incontinencia Pigmentaria)
B) CROMOSÓMICAS: (Síndrome de Down,Turner,Klinefelter etc.)
-CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
EUPLOIDÍAS: Incremento de todo el número haploide. Múltiplo de n: 3n. 4n, 5n, etc. Pueden observarse en ciertas enfermedades como el cáncer, leucemias, estando la alteración confinada al tejido afectado.
ANEUPLOIDÍAS: Ganancia o pérdida de uno o más cromosomas. Son las más observadas en la clínica diaria.
-CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
Deleción, Duplicación,Inversión.Translocación recíproca / Robertsoniana, Isocromosoma
“En el caso de que un niño presente una anomalía cromosómica estructural es necesario realizar estudio citogenético de los padres”
C) POLIGÉNICAS Y/O MULTIFACTORIALES: (fisura de labio y/ o paladar, defectos del cierre del tubo neural, cardiopatías congénitas, diabetes etc.
Corresponde a la mayoría de las variaciones normales y a un gran número de enfermedades frecuentes.
Causadas por la interacción de múltiples genes y el medio ambiente.
Aumenta con la consanguinidad, agregación familiar y sexo afectado.
El riesgo aumenta cuando más cercano es el parentesco con los afectados, mayor es la malformación y el número de afectados.
¿CUÁLES SON LOS OBJETIVOS DEL ASESORAMIENTO GENÉTICO:
El pediatra general puede desempeñar un importante papel en el asesoramiento genético, contribuyendo a eliminar miedos infundados y orientando adecuadamente a la familia hacia el especialista correspondiente o a una Unidad de Genética y Diagnóstico Prenatal.
El asesoramiento genético ha pasado a ocupar un lugar relevante en la práctica médica actual. Al informar sobre los futuros riesgos y opciones diagnósticas y/o reproductivas, deberemos siempre respetar el principio de autonomía de decisión del paciente, tener en cuenta al resto de familiares en riesgo y crear un clima de confianza, evitando usar términos excesivamente técnicos.
Para realizar un asesoramiento genético correcto es condición previa, indispensable, disponer de un diagnóstico preciso de la enfermedad o anomalía en cuestión. La metodología básica consiste en tres puntos fundamentales:
1) realización del árbol genealógico familiar.
2) conocimiento de las reglas elementales del cálculo de probabilidades
3) conocimiento de los mecanismos básicos de la herencia mendeliana
El objetivo principal es proveer a la familia toda la información disponible sobre el diagnóstico, pronóstico, riesgos de recurrencia u ocurrencia, posibilidades de tratamiento o rehabilitación. De esta manera cada pareja podrá adoptar una conducta reproductiva basada en el conocimiento de su situación particular.
Debemos recordar que existen algunas situaciones especiales como ser el fallecimiento intrauterino o en las primeras horas de vida, o en aquellas circunstancias en que no contamos con la evaluación por un genetista.
¿QUÉ SE DEBE SOLICITAR EN ÉSTOS CASOS?
Contactarse con el Genetista.
Radiografía Panorámica.
Fotos, descripción física e historia obstétrica.
Muestra de sangre para Estudio Citogenético y Molecular.
Estudio Anatomopatológico del feto y placenta.
Bibliografía Consultada:
-Jones Smith. Patrones reconocibles de malformaciones humanas. Sexta edición.Madrid.2007.
-Jorde,Carey,Bamshad, White. Genética Médica. Segunda edición.Madrid.2000.
-Thompson y Thompson.Genética Médica. Séptima edición.Barcelona.2008.
-Harper PS. Practical Genetic Counselling.Quinta edición. Oxford. 1998.
